Tshaj tawm cov khoom lag luam tshuaj tshiab ntawm kev ua lag luam yog qhov ntev, nyuaj thiab ntau theem. Ib qho ntawm cov theem ntev tshaj plaws hauv kev tsim cov tshuaj yog nws cov kev tshawb fawb txog kev nyab xeeb. Kev tshawb fawb tuaj yeem kav ntev txog 10 xyoo thiab xav tau cov peev nyiaj loj rau lawv qhov kev siv. Ib qho ntawm thawj theem ntawm kev tshawb fawb txog kev nyab xeeb yog cov kev tshawb fawb preclinical, uas tso cai rau koj los txiav txim siab tag nrho cov tshuaj lom neeg tau txais los ntawm kev tshawb fawb tshawb fawb.
Qhov no yog dab tsi?
Cov no yog, ua ntej ntawm tag nrho cov, kev ntsuas kev nyab xeeb tau coj los ntawm kev txhim kho cov khoom kho mob. Tsis tas li ntawd, thaum lub sijhawm kawm preclinical, toxicity thiab pharmacokinetics (txheej txheem ntawm kev txav mus los, kev faib tawm thiab tshem tawm cov tshuaj los ntawm lub cev) ntawm cov khoom siv kho mob tau raug kawm.
Feem ntau lub ntsiab lus ntawm kev tshawb fawb preclinical yog hloov los ntawm qhov zoo tib yam "preclinical". Txawm li cas los xij, nws yuav tsum tau qhia meej tias cov theem preclinical ntawm txoj kev loj hlob suav nrog tsis yog kev tshawb fawb thawj zaug xwb, tab sis kuj tseem yog cov txheej txheem ntawm kev nrhiav cov mis ntawm cov tshuaj nquag thiab tsim cov tshuaj kom raug rau nws. Ntawd yog, kev tshawb fawb preclinical yog ib qho tseem ceeb heev, tab sis tseem tsis yog tib yam ntawm kev ua haujlwm preclinical.
Hom kev tshawb fawb preclinical
Cov txheej txheem ntawm kev kawm txog kev toxicity ua raws ntau txoj hauv kev ib zaug:
- qauv ntawm lub computer. Qhov no tso cai rau koj los ua kev kwv yees raws li cov ntaub ntawv hais txog cov qauv tshuaj ntawm cov tshuaj thiab nws cov khoom tau txais thaum lub sijhawm tshawb nrhiav.
- Kev tshawb fawb hauv chav kuaj. Lawv suav nrog kev sim kev nyab xeeb ntawm cov tshuaj yav tom ntej hauv cov kab lis kev cai ntawm tes. Cov neeg feem coob xav txog kev sim tshuaj preclinical raws li kev sim sab nraum lub cev. Txhawm rau txhawm rau txhawm rau ua ntau yam kev ntsuas tshuaj lom, cov tuam txhab tshuaj thiab lub xeev tau npaj cov chaw tsim khoom tshwj xeeb. Nws yog cov chaw ntawm cov kev tshawb fawb preclinical uas yog cov qauv kev tshawb fawb tseem ceeb ua cov kev sim no. Tab sis txoj kev ntev tshaj plaws yog, tau kawg, kev sim tsiaj.
- Kev tshawb fawb txog toxicity hauv cov kab mob muaj sia, xws li tsiaj txhu. Cov nroj tsuag kuj tau siv, thiab qee zaus, tshuaj raug sim rau tib neeg.
Tau tsim cov tshuaj complex rau kev kho mob ntawm tib neeg cov kab mob loj, txhua qhov ua tau rau kev tshawb fawb txog kev kho mob thiab kev kho mob. Yog li ntawd, kev kuaj xyuas kev nyab xeeb ntawm cov khoom nyob rau theem pib yog ua tiav rau tag nrho peb yam ntawm cov txheej txheem tshawb fawb.
Dab tsi ntawm kev ruaj ntseg raug tshawb xyuas
Cov chaw tsim khoom ntawm cov tshuaj tshiab thiab cov tshuaj nquag siv zog ua kom nws cov khoom lag luam ua tiav raws li qhov ua tau ntawm kev ua lag luam. Txhawm rau ua qhov no, nws yog qhov tsim nyog tias cov tshuaj muaj cov txiaj ntsig kho mob, tsis muaj kev puas tsuaj rau cov kab mob noj qab haus huv. Yuav kom tau txais cov ncauj lus kom ntxaws ntxiv txog cov khoom ntawm cov tshuaj nquag, kev tshawb fawb ua ntej tau ua tiav ntawm cov yam ntxwv xws li:
- Kev toxicity. Cov yam ntxwv no txiav txim siab tias cov tshuaj muaj kev phom sij npaum li cas thiab nws cov tshuaj lom thiab ua rau tuag taus li cas.
- Kev mob ntshav qab zib. Cov yam ntxwv no cuam tshuam txog kev ua haujlwm ntawm lub cev.
- Teratogenicity. Lub tswv yim no txhais tau tias theem ntawm kev cuam tshuam tsis zoo rau tus menyuam hauv plab thaum cev xeeb tub.
- ua xua. Lub peev xwm ntawm ib yam khoom ua rau ua xua.
- Immunotoxicity. Cov cuab yeej no tseem ceeb heev, vim tias kev tiv thaiv tsis yooj yim los kho thaum muaj kev ua txhaum cai.
- YPharmacokinetics. Txhais tau hais tias lub cev muaj zog heev ntawm kev txav ntawm cov teeb meem hauv lub cev.
- Pharmacodynamics. Yog tias kab lus dhau los txhais cov kev cuam tshuam ntawm lub cev ntawm kev hloov ntawm cov tshuaj, tom qab ntawd cov tshuaj pharmacodynamics hais txog yuav ua li cas cov tshuaj ntsuam xyuas cuam tshuam rau lub cev.
- Mutagenicity - lub peev xwm ntawm cov tshuaj ua rau muaj kev hloov pauv.
- Carcinogenicity. Qhov no yog ib qho nyuaj rau kev kawm nyob rau theem ntawm kev tshawb fawb preclinical, txij li thaum tsim cov qog nqaij hlav hauv lub cev tseem tsis to taub. Tab sis cov tshuaj, cov kev taw qhia ntawm uas mus rau hauv lub cev muab ib tug kom meej meej cov tshuaj tiv thaiv ntawm qog tsim, tsis dhau theem no thiab raug tsis lees paub.
Kev Tshawb Fawb
Cov txheej txheem ntawm kev sim tshuaj preclinical yog nyob ntawm ntau yam uas tau kawm. Yog li, piv txwv li, kev txhim kho cov tshuaj tshiab yog ib qho txheej txheem ntev heev thiab kim heev, vim tias cov tshuaj tshiab yuav tsum mus dhau txhua theem ntawm kev sim. Thaum txoj kev loj hlob ntawm generics yuav tsum coj mus rau hauv tus account tag nrho toxicity thiab pharmacokinetics ntawm cov tshuaj. Tau kawg, tshwj xeeb, thiab rau cov tshuaj generic, kev tshawb fawb ntxiv yuav xav tau, txawm li cas los xij, txawm li cas los xij, kev tsim cov tshuaj analogue yog tus nqi tsawg, ob qho tib si sijhawm thiab nyiaj txiag.
Nyob rau hauv cov kev tshawb fawb preclinical, lub chaw soj nstuam kuj txiav txim siab npaum li cas ntawm cov tshuaj uas yog kho (muaj ib tug curative nyhuv), kev vam meej ntawm cov theem ntawm cov nyhuv ntawm qhov luaj li cas ntawm cov koob tshuaj, raws li zoo raws li tus tuag thiab tshuaj lom. ntawm cov tshuaj ntsuam xyuas. Tag nrho cov ntaub ntawv no yuav tsum tau nkag mus rau hauv ib daim ntawv qhia ntxaws piav qhia txog txhua theem, cov ntaub ntawv thiab cov dej num ntawm qhov kev xeem ua.
Ntxiv rau cov txiaj ntsig, tsab ntawv tshaj tawm yuav tsum qhia txog txoj kev npaj, cov lus qhia thiab cov ntsiab lus ntawm seb cov tshuaj puas tau pom zoo rau cov theem kev txhim kho tom ntej.
Tasks
Cov tshuaj nyob rau hauv kev kawm nkag mus rau theem ntawm kev tshawb fawb preclinical nrog ib qho kev txiav txim siab uas twb muaj lawm thiab cov ntaub ntawv kwv yees txog nws cov khoom muaj peev xwm, tau txais los ntawm cov khoom siv tshuaj lom neeg ntawm cov khoom zoo sib xws hauv cov qauv rau nws. Lub tsev kho mob ua ntej yuav tsum txhais nws cov khoom kom ntxaws ntxiv, uas cov haujlwm hauv qab no tau teeb tsa rau nws:
- Kev ntsuas lub zog thiab kev ua tau zoo ntawm cov tshuaj raws li cov xwm txheej npaj rau kev siv.
- Tus txheej txheem ntawm kev tswj hwm thiab xa cov tshuaj mus rau lub hom phiaj xav tau hauv lub cev. Rau lub hom phiaj no, pharmacokinetics tau kawm.
- Kev nyab xeeb ntawm cov tshuaj: toxicity, lethality, negative impact on the physiological properties of the body.
- Yuav ua li cas thiaj tsim tau tshuaj rau hauv khw, nws puas zoo dua cov analogues uas twb muaj nyob rau hauv kev kho mob, thiab nws yuav kim npaum li cas los tsim.
Txoj hauj lwm kawg tseem ceeb heev, txij li cov txheej txheem ntawm kev tsim txawm tias ib qho generic yog kim heev ob qho tib si ntawm nyiaj txiag thiab lub sij hawm nqis peev, thiab hais txog tib neeg kev rau siab.
Kev tshawb fawb ua ntej ntawm cov tshuaj tsis tas yuav tsum muaj cov tshuaj ntau los ua lawv, tab sis cov txheej txheem kev kawm yuav tsum tau coj mus rau hauv tus account yav tom ntej xav tau kev tsim khoom loj. Tsis tas li ntawd, txij li feem ntau cov tuam txhab tshuaj loj ua haujlwm raws li GMP (kev tsim khoom zoo) tus qauv, ib pawg ntawm cov tshuaj yav tom ntej yuav tsum tau tsim ua raws li cov kev cai ntawm tus qauv no.
Cov lus qhia rau kev tshawb fawb thiab kev tswj hwm
Txij li cov txheej txheem ntawm kev ua tiav cov haujlwm no nyuaj heev, cov thawj coj yuav tsum muaj kev paub ntau yam hauv kev tswj hwm thiab kev kho mob, thiab hauv kev teeb tsa kev ua haujlwm ntawm pab pawg ntawm cov kws tshaj lij uas muaj peev xwm ua haujlwm ntawm ntau qhov chaw. qhov project. Tsis tas li ntawd, kev tshawb fawb txog tshuaj preclinical xav tau kev saib xyuas tshwj xeeb hauv lawv txoj haujlwm, vim tias cov txiaj ntsig tau cuam tshuam ncaj qha rau kev noj qab haus huv ntawm cov neeg siv khoom.
Txog qhov kawg no, cov koom haum kuaj mob ua ntej tsim lawv tus kheej cov lus qhia thiab cov cai. Yog li, cov chaw tsim tshuaj feem ntau yog coj los ntawm nws tus kheej cov ntaub ntawv hu ua SOPs (cov txheej txheem kev ua haujlwm), uas piav qhia meej txog cov txheej txheem ntawm kev ua haujlwm tshwj xeeb hauv kev txhim kho.
Ntxiv rau, muaj cov qauv dav dav uas tswj hwm tag nrho cov txheej txheem ntawm kev tshwm sim ntawm cov tshuaj tshiab, los ntawm kev tshawb nrhiav thiab kev txhim kho nws cov qauv rau kev tsim khoom thiab kev tshawb fawb soj ntsuam. Cov no yog cov qauv GMP, cov lus qhia los ntawm European Medicines Agency thiab cov cai ntawm lub teb chaws tsim khoom. Txhua tus neeg uas ua cov kev ntsuam xyuas kev nyab xeeb siv cov qauv zoo sib xws: cov chaw muag tshuaj loj, cov chaw rau kev tshawb fawb ua ntej thiab cov chaw kuaj mob uas muab kev tshuaj xyuas tshuaj lom neeg ywj pheej.
Tsis tas li, ntawm cov teb chaws ua lag luam hauv kev txhim kho cov tshuaj tshiab, ib daim ntawv tau pom zoo, tsim los koom ua ke thiab tsim cov qauv tsim khoom.npaj: "General technical document". Nws tau tsim thiab pom zoo los ntawm Lub Rooj Sib Tham Thoob Ntiaj Teb tshwj xeeb ntawm Harmonization of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceutical Products for Human Use. Cov npe ntawm cov tebchaws uas tau kos npe rau daim ntawv no suav nrog Nyiv, Tebchaws Meskas thiab cov tebchaws nyob sab Europe. Ua tsaug rau nws, cov tuam txhab tshuaj tsis tas yuav xa cov ntaub ntawv ntawm lawv cov kev tshawb fawb hauv kev txhim kho tshuaj tshiab rau ntau tus neeg tswj hwm.
Yog li, tam sim no tsis muaj cov lus qhia sib koom ua ke rau kev ua cov kev tshawb fawb ua ntej, tab sis kev ua haujlwm tseem tab tom ua los muab ntau cov ntaub ntawv tswj hwm tsis sib xws rau hauv ntau cov ntaub ntawv.
txheej txheem
Cov txheej txheem kev kawm tshuaj toxicity nws tus kheej ua raws li cov txheej txheem zoo sib xws tau tsim nyob rau ntau xyoo ntawm kev tswj hwm. Preclinical kev tshawb fawb ntawm ib tug tshuaj yeej ib txwm pib nrog ib tug ncauj lus kom ntxaws txoj kev npaj thiab tsim, tom qab uas lub chaw soj nstuam pib txoj kev tshawb no nws tus kheej. Cov kws tshaj lij tsim cov qauv hauv computer uas lawv sim cov txiaj ntsig ntawm cov tshuaj ntsuam xyuas ntawm lub cev. Siv cov kab lis kev cai ntawm tes, cov tshuaj tau sim rau kev tshuaj lom neeg hauv lub cev. Cov kev tshawb fawb tsiaj tau siv los txiav txim siab txog kev kho mob ntau npaum li cas, nrog rau cov tshuaj lom tshwj xeeb, kev ua xua thiab carcinogenicity ntawm cov tshuaj.
Thaum tswj hwm, cov ntaub ntawv txheeb xyuas tau txais hauv cov txheej txheem tau sau thiab ua tib zoo kawm, tom qab ntawd lub chaw kuaj mobtsim ib daim ntawv qhia kawg thiab xa mus rau cov neeg siv khoom tshawb fawb.
Results
Cov txiaj ntsig ntawm kev tshawb fawb preclinical yog muab rau hauv daim ntawv tshaj tawm uas qhia tias nws puas tuaj yeem tso cai rau cov tshuaj mus rau theem tom ntej ntawm kev sim - kev tshawb fawb soj ntsuam. Tam sim ntawd tom qab preclinical, cov tshuaj yuav tsum tau kuaj nyob rau hauv cov neeg noj qab haus huv tuaj yeem pab dawb, yog li xyuas kom meej tias nws tsis muaj tshuaj lom ua ntej nws raug kuaj hauv tib neeg yog qhov tseem ceeb heev.
Tsis tas li, cov txiaj ntsig ntawm cov kev tshawb fawb no poob rau hauv lub tuam txhab cov ntaub ntawv txheeb cais, thiab cov ntaub ntawv tau txais los ntawm kev tshawb fawb ntawm cov khoom tshwj xeeb tuaj yeem ntxiv los ntawm cov tsev qiv ntawv cov ntaub ntawv ntawm kev npaj zoo sib xws hauv tshuaj muaj pes tsawg leeg. Qhov no yuav ua rau muaj kev tshawb nrhiav tseeb dua rau cov neeg sib tw tom ntej rau cov tshuaj tshiab.
Kev pom zoo ntawm cov tshuaj rau kev sim tshuaj
Kev hloov ntawm cov tshuaj mus rau theem ntawm kev sim tshuaj (tshwj xeeb, rau kev sim rau cov neeg noj qab haus huv - thawj theem ntawm kev sim tshuaj) tsuas yog ua tau tom qab qhov pov thawj tsis muaj tshuaj lom, carcinogenicity thiab lwm yam tsis zoo uas tshwm sim. lawv tus kheej hauv thiab sab nraud cov kab mob ntawm lwm hom.
Txhawm rau kev txav tshuaj mus rau theem kawg ntawm kev tshawb fawb - kev tshawb fawb ntawm cov neeg mob uas muaj kab mob sib raug rau cov pab pawg kho mob ntawm cov tshuaj - lub sijhawm ntev txaus yuav tsum dhau mus. Lub sij hawm no yog xav tau kom paub txog qhov ncua sij hawm ntawm kev noj cov tshuaj, uas tsis tshwm sim tam sim ntawd hauv kev sim tshuaj preclinical thiab thawj theem.kho mob.
Ntawm qhov nruab nrab, nws tuaj yeem siv sijhawm txog 10 xyoo ntawm qhov pom ntawm cov khoom siv tshwj xeeb raws li kev txhim kho thiab tso tawm cov tshuaj tiav raws li lub npe lag luam ntawm lub khw. Txawm li cas los xij, tsis yog txhua yam: dhau 10 xyoo tom ntej, lub tuam txhab tau nquag sau cov ntaub ntawv ntawm kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb los ntawm cov neeg siv khoom zoo tib yam ntawm nws cov khoom. Qhov no tso cai rau koj los txhim kho thiab txhim kho nws, tab sis qee zaum, muaj ntau cov kev mob tshwm sim tuaj yeem ua rau lub tuam txhab tsis kam tso tshuaj.
Tus nqi
Tus nqi ntawm kev tshawb fawb tag nrho ntawm cov tshuaj tshiab tuaj yeem yog ntau lab thiab billions nyiaj. Yog li ntawd, feem ntau cov tshuaj tshiab yog tsim los ntawm cov chaw muag tshuaj loj, uas nws qhov kev hloov pauv tau siab heev thiab tso cai rau lawv los nqis peev hauv kev tshawb fawb thiab tsim cov tshuaj tshiab.
Cov chaw tsim tshuaj me me nyiam ua lag luam cov tshuaj uas yooj yim dua thiab pheej yig dua los tsim thiab tshawb fawb. Cov no yog cov analogues ntawm thawj cov tshuaj uas muaj tib yam khoom xyaw. Raws li txoj cai lij choj ntawm ntau lub teb chaws, cov tshuaj no tsim nyog tau txais cov txheej txheem luv luv rau kev tshawb fawb soj ntsuam thiab preclinical. Qhov no ua rau lawv pheej yig dua los tsim.
Txawm li cas los xij, tam sim ntawd tom qab kev tshawb fawb ua ntej, cov generic yuav tsum xeem dhau qhov kev xeem ntxiv - kev sim rau bioequivalence. Cov kev sim no yog cov uas tau ua nyob rau theem kawg ntawm preclinicalkev sim, nrog rau txhua theem ntawm kev kho mob. Feem ntau cov generics uas tsim los ntawm cov kws tshuaj loj loj muaj bioequivalence siab thiab tuaj yeem hloov pauv rau cov tshuaj qub.
